Der Krankheitsverlauf ist sowohl bei der tierischen wie auch bei der humanen "Variante" annähernd gleich und endet tödlich. Man unterscheidet die Creuzfeld - Jakob - Krankheit in eine sporadische Variante, diese hat veränderte Prionen zur Ursachen, und eine genetische Form, bei der eine spezifische Mutation vererbt wird.
Eine Direktübertragung von Mensch zu Mensch ist nur in seltenen Fällen nachgewiesen, und lassen sich auf unzureichend sterilisierte neurochirurgische Instrumente, oder befallene Gewebetransplantate zurückführen.